刘尽尧团队发展活体细菌药物肿瘤递送新方法

刘尽尧团队发展活体细菌药物肿瘤递送新方法

(通讯员 耿忠民 )近日,上海交通大学医学院分子医学研究院、上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室刘尽尧研究员团队在Nature Communications发表有关表面改性实现活体细菌药物肿瘤靶向递送的最新进展,为增强细菌介导的肿瘤生物疗法提供新思路。

19世纪后期,癌症免疫疗法之父William Coley用一种化脓性链球菌治疗颈部癌症患者,在部分患者中表现出明显的抑瘤作用。然而,鉴于此时人们对于细菌抗肿瘤作用的有限认知,外加治疗过程中经常引发的严重感染,细菌介导的肿瘤生物疗法一直广被质疑。随着免疫学和生物技术的不断发展,细菌无论是作为免疫调节剂还是药物递送载体在肿瘤治疗中受到的关注越来越多。早期的临床试验发现减毒鼠伤寒沙门氏菌VNP20009在动物模型中展现出显著抗肿瘤活性,然而对肿瘤患者疗效并不乐观,并且存在剂量依赖性毒副作用,最终导致其在临床Ⅰ期试验后以失败遗憾告终。

针对此,该课题组将具有肿瘤细胞特异性识别作用的核酸适配体通过单步酰胺化反应偶联至细菌表面,制备核酸适配体偶联细菌(ApCB)。通过控制投料比,核酸适配体在细菌表面的接枝密度可以得到有效控制,同时可通过计算反应前后适配体溶液的荧光强度差异来量化修饰于细菌表面适配体的数量。在适配体的介导下,细菌对过表达相应受体的癌细胞表现出特异性亲和力。研究者发现适配体修饰的减毒鼠伤寒沙门氏菌 VNP20009 在4T1乳腺癌和H22肝癌荷瘤小鼠模型中均显示出增强的抗肿瘤功效,同时在肿瘤内引发了显著的抗肿瘤免疫反应。因此,该研究表明通过细菌表面的简单修饰可有效调控细菌的生物学功能,并证明了ApCB在癌症治疗方面的应用潜能。

上海交通大学医学院分子医学研究院博士后耿忠民为该论文第一作者,刘尽尧为通讯作者,该工作得到了谭蔚泓院士的大力指导。

原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-021-26956-8